Preguntas Frecuentes

Inicio / Preguntas Frecuentes

Preguntas frecuentes sobre HPTN 083 (Actualizado el 7 de julio de 2020; Versión de resultados de AIDS 2020)

  1. ¿Qué es HPTN 083?
  2. ¿Por qué se estaba haciendo este estudio?
  3. ¿Qué organizaciones están involucradas en HPTN 083?
  4. ¿Cuál fue el diseño del estudio de HPTN 083?
  5. ¿Por qué el DSMB recomendó detener la fase ciega del estudio?
  6. ¿Qué nueva información se presentó en AIDS 2020?
  7. Cuando el DSMB recomendó suspender el ensayo, notaron que el estudio había cruzado el límite de detención para la no inferioridad y se estaba acercando al límite de la superioridad. ¿Por qué los hallazgos finales ahora indican que el régimen que contiene CAB-LA es superior al FTC / TDF?
  8. ¿Se consideraron seguros los medicamentos del estudio?
  9. ¿Qué pasará con los participantes en HPTN 083 ahora?
  10. ¿Cuáles fueron los datos demográficos del estudio?
  11. ¿Los participantes que adquirieron el VIH mientras tomaban el régimen que contenía CAB-LA tenían resistencia identificada en sus aislados de VIH?
  12. ¿Se seguirá requiriendo la introducción oral de CAB antes de recibir la primera inyección de CAB LA?
  13. ¿Se obtuvo más información sobre la necesidad de PrEP oral para "cubrir la cola" de los participantes que desean dejar de recibir CAB LA?
  14. ¿También se está probando el CAB para la prevención del VIH entre mujeres cisgénero?
  15. ¿Por qué el DSMB hizo esta recomendación para HPTN 083 pero decidió que HPTN 084 continuará?
  16. ¿COVID-19 jugó un papel en la recomendación del DSMB?
  17. ¿Cuándo estará disponible CAB LA para VIH PrEP?

1. ¿Qué es HPTN 083?

HPTN 083 es ​​el primer estudio que compara la eficacia de un régimen de profilaxis previa a la exposición (PrEP) que consiste en una inyección bimensual de cabotegravir de acción prolongada (CAB LA) con tenofovir / emtricitabina oral diaria (TDF / FTC) para la prevención del VIH . HPTN 083 inscribió a 4,570 hombres cisgénero y mujeres transgénero (TGW) que tienen sexo con hombres en 43 sitios en Argentina, Brasil, Perú, Sudáfrica, Tailandia, Estados Unidos y Vietnam.

2. ¿Por qué se realizó este estudio?

Para muchas personas, tomar una píldora diaria puede ser un desafío. El desarrollo de medicamentos alternativos seguros y efectivos de acción prolongada para la PrEP del VIH aumentaría las opciones de prevención del VIH y ayudaría a aquellos que encuentran difícil tomar una píldora diaria. Algunas personas también pueden considerar que las inyecciones periódicas son una forma más discreta de la PrEP del VIH que las píldoras diarias y pueden preferir el cabotegravir inyectable de acción prolongada (CAB LA) por ese motivo.

3. ¿Qué organizaciones están involucradas en HPTN 083?

El estudio HPTN 083 es ​​realizado por la Red de Ensayos de Prevención del VIH (HPTN) y patrocinado por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de los EE. UU. (NIAID), parte de los Institutos Nacionales de Salud. El estudio está financiado conjuntamente por NIAID y ViiV Healthcare. Los medicamentos del estudio son provistos por ViiV Healthcare y Gilead Sciences, Inc.

4. ¿Cuál fue el diseño del estudio de HPTN 083?

Los participantes fueron asignados aleatoriamente (por casualidad) al CAB o al grupo TDF / FTC oral. Ni los participantes ni el equipo del estudio sabían quién estaba en qué grupo. Los participantes en cada grupo recibieron inyecciones y tabletas orales: cada participante recibió un medicamento activo y un placebo (sin medicamento activo) para mantener la naturaleza cegada del estudio. Los participantes fueron asignados al azar a uno de los dos brazos del estudio e incluyeron tres pasos: el Paso 1 consistió en 5 semanas de CAB oral diario y un placebo TDF / FTC o 5 semanas de TDF / FTC oral diario y un placebo CAB oral; El paso 2 consistió en 148 semanas de CAB LA 600 mg intramuscular cada 8 semanas más placebo oral diario de TDF / FTC o 148 semanas de TDF / FTC oral diario más un placebo CAB LA intramuscular cada 8 semanas; y el Paso 3 consistió en un TDF / FTC oral diario abierto durante 48 semanas después de que los participantes completaron el Paso 2.

5. ¿Por qué el DSMB recomendó detener la fase ciega del estudio?

El 14 de mayo de 2020, la Junta de Monitoreo de Datos y Seguridad (DSMB) independiente que supervisó el estudio realizó un análisis provisional planificado de los datos del estudio HPTN 083 y descubrió que un régimen que contenía CAB LA inyectado una vez cada 8 semanas previno de manera segura y efectiva la adquisición del VIH población de estudio En consecuencia, el DSMB recomendó que el NIAID detuviera la fase ciega del estudio y compartiera los resultados. El NIAID aceptó las recomendaciones del DSMB, y los resultados preliminares se publicaron el 18 de mayo de 2020 para servir a los intereses de la salud pública.

6. ¿Qué nueva información se presentó en AIDS 2020?

Después de un análisis más extenso de los datos provisionales del estudio, se encontró que el régimen que contiene CAB LA es estadísticamente superior al TDF / FTC oral diario para PrEP entre los hombres cisgénero y las mujeres transgénero que tienen sexo con hombres inscritos en HPTN 083. Un total de Se produjeron 52 infecciones incidentes por VIH, con 13 infecciones incidentes en el brazo CAB (tasa de incidencia 0.41%) y 39 infecciones incidentes en el brazo TDF / FTC (tasa de incidencia 1.22%). La razón de riesgo para los brazos CAB versus TDF / FTC es 0.34 (IC 95% 0.18-0.62), correspondiente a una reducción del 66% en las infecciones por VIH incidentes en los participantes del estudio que recibieron CAB en comparación con TDF / FTC.

7. Cuando el DSMB recomendó suspender el ensayo, notaron que el estudio había cruzado el límite de detención para la no inferioridad y se estaba acercando al límite de la superioridad. ¿Por qué los hallazgos finales ahora indican que el régimen que contiene CAB-LA es superior al FTC / TDF?

La reunión del DSMB del 14 de mayo de 2020 fue la primera revisión formal de eficacia de los datos de HPTN 083. Se especificó que los criterios para suspender el ensayo temprano eran extremadamente estrictos, particularmente en la primera revisión de eficacia, porque los resultados tendrían que ser sólidos. suficiente para asegurar que HPTN 083 proporcionó evidencia convincente para respaldar la licencia de CAB LA para la prevención del VIH. Durante la reunión del 14 de mayo, el DSMB determinó que el estudio había alcanzado su objetivo: excedió la fuerza de la evidencia requerida para detener la no inferioridad en la primera revisión.
Después de la reunión de DSMB, el HPTN evaluó el conjunto de datos completo utilizando métodos estadísticos que explican el hecho de que el estudio se detuvo temprano en función del plan de monitoreo interino preespecificado. En base a este análisis final, se determinó que el efecto de CAB era HR = 0.34 (IC del 95% ajustado 18-0.62), lo que claramente excluye un HR de 1, lo que significa que CAB LA fue superior a TDF / FTC (p = 0.0005) para la prevención de la adquisición del VIH. El análisis estadístico final fue revisado de forma independiente por expertos estadísticos en el campo de la supervisión provisional de ensayos clínicos. Las compañías farmacéuticas no desempeñaron ningún papel en el análisis final de los datos, que fue supervisado por el patrocinador del estudio NIAID.

8. ¿Se consideraron seguros los medicamentos del estudio?

Tanto CAB como TDF / FTC eran seguros y generalmente bien tolerados. Los participantes que recibieron el régimen que contenía CAB LA fueron más propensos a experimentar dolor o sensibilidad en el lugar de la inyección o fiebre. Los participantes en el grupo TDF / FTC tenían más probabilidades de informar náuseas.

9. ¿Qué pasará con los participantes en HPTN 083 ahora?

Los participantes del estudio están siendo informados de los resultados del estudio y de qué medicamento estaban recibiendo. Se les ofrecerá a los participantes la oportunidad de permanecer en el estudio, inicialmente con la medicación activa del estudio que se les asignó al comienzo del estudio. Los participantes que tomen TDF / FTC activos que deseen cambiar al régimen que contiene CAB LA podrán hacerlo tan pronto como los medicamentos estén disponibles. Los participantes también pueden continuar tomando TDF / FTC orales diariamente o cambiar a TDF / FTC orales diarios si ya no desean tomar el régimen que contiene CAB LA.

10. ¿Cuáles fueron los datos demográficos del estudio?

De los 4,566 participantes que formaron parte de este análisis, el 67% tenían menos de 30 años, el 12% eran TGW y el 50% de la población de los EE. UU. Se autoidentificaba como negra o afroamericana. Se observaron XNUMX incidentes de infección por VIH en general.

11. ¿Los participantes que adquirieron el VIH mientras tomaban el régimen que contenía CAB-LA tenían resistencia identificada en sus aislados de VIH?

Las pruebas de resistencia para todos los participantes que adquirieron el VIH en cualquier brazo de HPTN 083 están en curso. Tan pronto como esos datos estén disponibles, serán presentados y / o publicados en entornos revisados ​​por pares.

12. ¿Se seguirá exigiendo la introducción oral de CAB antes de recibir la primera inyección de CAB LA?

Inicialmente, en la continuación de HPTN 083, sí. El estudio continuará analizando los datos de seguridad sobre el período de introducción oral de los participantes que cambian de TDF / FTC al régimen que contiene CAB LA. En el momento de la publicación de los resultados del estudio en julio de 2020, se están discutiendo los riesgos y los beneficios de una introducción oral.

13. ¿Se obtuvo más información sobre la necesidad de PrEP oral para "cubrir la cola" de los participantes que desean dejar de recibir CAB LA?

El estudio continuará recopilando datos sobre el caso específico de un participante que deja de recibir inyecciones de CAB LA. Si un participante desea dejar de recibir inyecciones de CAB LA para PrEP y todavía está participando en conductas de riesgo, debe hacer la transición a otra modalidad de prevención del VIH, que puede incluir o no el uso de un producto PrEP basado en tenofovir. En HPTN 083, a los participantes se les seguirá ofreciendo TDF / FTC oral diariamente hasta 48 semanas después de su última inyección de CAB LA.

14. ¿Se está probando también la CAB para la prevención del VIH entre mujeres cisgénero?

Sí, un estudio llamado HPTN 084 está probando la seguridad y eficacia de CAB para la prevención del VIH entre mujeres cisgénero. El estudio se está llevando a cabo en África subsahariana y comenzó en 2017. HPTN 084 también fue revisado por el DSMB, se recomendó que continuara y será monitoreado continuamente por el mismo DSMB.

15. ¿Por qué el DSMB hizo esta recomendación para HPTN 083 pero decidió que HPTN 084 continuará?

HPTN 084 comenzó la inscripción en noviembre de 2017, aproximadamente un año después de que HPTN 083 comenzó la inscripción. No hubo suficientes datos disponibles de HPTN 084 en la reunión DSMB de mayo para determinar si el estudio había alcanzado los objetivos especificados. El DSMB revisará los datos de HPTN 084 nuevamente a fines de este año.

16. ¿COVID-19 jugó un papel en la recomendación del DSMB?

No. Los datos que revisó el DSMB se obtuvieron casi por completo antes de las interrupciones relacionadas con COVID-19 en los sitios. Sin embargo, debido a la posibilidad de que COVID-19 interrumpa significativamente la conducta y la integridad de los datos de HPTN 083 en el futuro, el DSMB consideró los posibles efectos de COVID-19 en el futuro del estudio.

17. ¿Cuándo estará disponible CAB LA para VIH PrEP?

Es demasiado pronto para saber cuándo CAB LA puede estar disponible para personas ajenas al estudio HPTN 083. El proceso de aprobación regulatoria para CAB LA requiere varios pasos que deben ocurrir primero, incluida la revisión y aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. Y otras agencias reguladoras.