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HPTN 083 FAQ (Atualizado em 7 de julho de 2020; versão dos resultados da AIDS 2020)

  1. O que é o HPTN 083?
  2. Por que este estudo estava sendo realizado?
  3. Quais organizações estão envolvidas no HPTN 083?
  4. Qual foi o desenho do estudo do HPTN 083?
  5. Por que o DSMB recomendou interromper a fase cega do estudo?
  6. Que novas informações foram apresentadas na AIDS 2020?
  7. Quando o DSMB recomendou interromper o estudo, eles observaram que o estudo havia ultrapassado o limite de parada por não inferioridade e estava se aproximando do limite de superioridade. Por que os resultados finais agora indicam que o regime que contém CAB-LA é superior ao FTC / TDF?
  8. Os medicamentos do estudo foram considerados seguros?
  9. O que acontecerá com os participantes no HPTN 083 agora?
  10. Quais eram os dados demográficos do estudo?
  11. Os participantes que adquiriram o HIV enquanto tomavam o regime contendo CAB-LA tiveram resistência identificada em seus isolados de HIV?
  12. O lead-in oral para CAB antes de receber a primeira injeção de CAB LA continuará sendo necessário?
  13. Foram obtidas mais informações sobre a necessidade de PrEP oral para "encobrir a cauda" dos participantes que desejam parar de receber CAB LA?
  14. O CAB também está sendo testado para prevenção do HIV entre mulheres cisgêneros?
  15. Por que o DSMB fez essa recomendação para o HPTN 083, mas decidiu que o HPTN 084 continuará?
  16. O COVID-19 desempenhou algum papel na recomendação do DSMB?
  17. Quando o CAB LA estará disponível para a PrEP do HIV?

1. O que é o HPTN 083?

O HPTN 083 é o primeiro estudo a comparar a eficácia de um regime de profilaxia pré-exposição (PrEP) que consiste em uma injeção bimensal de cabotegravir de ação prolongada (CAB LA) a tenofovir / emtricitabina oral diária (TDF / FTC) para prevenção do HIV . O HPTN 083 registrou 4,570 homens cisgêneros e mulheres transgêneros (TGW) que fazem sexo com homens em 43 locais da Argentina, Brasil, Peru, África do Sul, Tailândia, Estados Unidos e Vietnã.

2. Por que este estudo estava sendo realizado?

Para muitas pessoas, tomar uma pílula diária pode ser um desafio. O desenvolvimento de medicamentos alternativos de ação prolongada, seguros e eficazes para a PrEP do HIV aumentaria as opções de prevenção do HIV e ajudaria aqueles que consideram difícil tomar um comprimido diário. Algumas pessoas também podem achar que as injeções periódicas são uma forma mais discreta de PrEP do HIV do que as pílulas diárias e podem preferir o cabotegravir injetável de ação prolongada (CAB LA) por esse motivo.

3. Quais organizações estão envolvidas no HPTN 083?

O estudo HPTN 083 é conduzido pela Rede de Ensaios de Prevenção ao HIV (HPTN) e patrocinado pelo Instituto Nacional de Alergias e Doenças Infecciosas (NIAID) dos EUA, parte dos Institutos Nacionais de Saúde. O estudo é financiado em conjunto pelo NIAID e ViiV Healthcare. Os medicamentos do estudo são fornecidos pela ViiV Healthcare e Gilead Sciences, Inc.

4. Qual foi o desenho do estudo do HPTN 083?

Os participantes foram designados aleatoriamente (por acaso) para o grupo CAB ou TDF / FTC oral. Nem os participantes nem a equipe do estudo sabiam quem estava em qual grupo. Os participantes de cada grupo receberam injeções e comprimidos orais - cada participante recebeu um medicamento ativo e um placebo (nenhum medicamento ativo), a fim de manter a natureza cega do estudo. Os participantes foram randomizados para um dos dois braços do estudo e incluíram três etapas: a Etapa 1 consistiu em 5 semanas de CAB oral diária e um placebo em TDF / FTC ou 5 semanas em TDF / FTC oral diária e um placebo em CAB oral; O passo 2 consistiu em 148 semanas de CAB intramuscular LA 600 mg a cada 8 semanas mais placebo diário de TDF / FTC oral ou 148 semanas de TDF / FTC oral diário mais um placebo intramuscular de CAB LA a cada 8 semanas; e a Etapa 3 consistiu em um TDF / FTC oral diário de rótulo aberto por 48 semanas após os participantes concluírem a Etapa 2.

5. Por que o DSMB recomendou interromper a fase cega do estudo?

Em 14 de maio de 2020, o Conselho Independente de Monitoramento de Dados e Segurança (DSMB), que supervisionou o estudo, conduziu uma análise interina planejada dos dados do estudo HPTN 083 e descobriu que um regime contendo CAB LA injetado uma vez a cada 8 semanas, com segurança e eficácia, impedia a aquisição do HIV no país. população estudada. Consequentemente, o DSMB recomendou que o NIAID interrompa a fase cega do estudo e compartilhe os resultados. O NIAID aceitou as recomendações do DSMB e as conclusões preliminares foram divulgadas em 18 de maio de 2020 para atender aos interesses da saúde pública.

6. Que novas informações foram apresentadas na AIDS 2020?

Após uma análise mais extensa dos dados do estudo intermediário, verificou-se que o regime que contém CAB LA é estatisticamente superior ao TDF / FTC oral diário para PrEP entre os homens cisgêneros e mulheres trans que fazem sexo com homens matriculados no HPTN 083. Um total de 52 infecções por HIV incidentes ocorreram, com 13 infecções incidentes no braço do TAC (taxa de incidência de 0.41%) e 39 infecções incidentes no braço do TDF / FTC (taxa de incidência de 1.22%). A taxa de risco para os braços de CAB versus TDF / FTC é de 0.34 (IC 95% 0.18-0.62), correspondendo a uma redução de 66% nas infecções incidentes por HIV nos participantes do estudo que receberam CAB em comparação com TDF / FTC.

7. Quando o DSMB recomendou a interrupção do estudo, eles notaram que o estudo havia ultrapassado o limite de parada por não inferioridade e estava se aproximando do limite de superioridade. Por que os resultados finais agora indicam que o regime que contém CAB-LA é superior ao FTC / TDF?

A reunião do DSMB em 14 de maio de 2020 foi a primeira revisão formal da eficácia dos dados do HPTN 083. Os critérios para interromper o estudo mais cedo foram especificados como extremamente rigorosos, principalmente na primeira revisão da eficácia, porque os resultados precisariam ser fortes. o suficiente para garantir que o HPTN 083 forneceu evidências convincentes para apoiar o licenciamento do CAB LA para a prevenção do HIV. Durante a reunião de 14 de maio, o DSMB determinou que o estudo havia atingido seu objetivo - excedeu a força das evidências necessárias para interromper a não inferioridade na primeira revisão.
Após a reunião do DSMB, a HPTN avaliou o conjunto de dados completo usando métodos estatísticos que explicam o fato de o estudo ter sido interrompido mais cedo com base no plano de monitoramento provisório pré-especificado. Com base nessa análise final, o efeito do CAB foi determinado como HR = 0.34 (IC 95% ajustado 18-0.62), o que exclui claramente um HR de 1, significando que o CAB LA foi superior ao TDF / FTC (p = 0.0005) para prevenção da aquisição do HIV. A análise estatística final foi revisada independentemente por especialistas em estatística no campo do monitoramento intermediário de ensaios clínicos. As empresas farmacêuticas não tiveram nenhum papel na análise final dos dados, supervisionada pelo patrocinador do estudo, o NIAID.

8. Os medicamentos no estudo foram considerados seguros?

O CAB e o TDF / FTC eram seguros e geralmente bem tolerados. Os participantes que receberam o regime contendo CAB LA apresentaram maior probabilidade de sentir dor ou sensibilidade no local da injeção ou febre. Os participantes do grupo TDF / FTC eram mais propensos a relatar náusea.

9. O que acontecerá com os participantes no HPTN 083 agora?

Os participantes do estudo estão sendo informados dos resultados do estudo e de quais medicamentos estavam recebendo. Os participantes terão a oportunidade de permanecer no estudo, permanecendo inicialmente no medicamento ativo do estudo que foram designados no início do estudo. Os participantes que tomarem TDF / FTC ativo que desejarem mudar para o regime que contém CAB LA poderão fazê-lo assim que os medicamentos estiverem disponíveis. Os participantes também podem continuar tomando TDF / FTC por via oral diariamente ou mudar para TDF / FTC por via oral diariamente se não quiserem mais tomar o regime que contém CAB LA.

10. Quais eram os dados demográficos do estudo?

Dos 4,566 participantes que fizeram parte desta análise, 67% tinham menos de 30 anos, 12% eram TGW e 50% da população dos EUA se identificou como negra ou afro-americana. Cinqüenta e duas infecções incidentes por HIV foram observadas no geral.

11. Os participantes que adquiriram o HIV enquanto tomavam o regime contendo CAB-LA tiveram resistência identificada em seus isolados de HIV?

O teste de resistência para todos os participantes que adquiriram o HIV em um dos ramos do HPTN 083 está em andamento. Assim que esses dados estiverem disponíveis, eles serão apresentados e / ou publicados em configurações revisadas por pares.

12. O lead-in oral para o CAB antes de receber a primeira injeção do CAB LA continuará sendo necessário?

Inicialmente, na continuação do HPTN 083, sim. O estudo continuará analisando os dados de segurança do período de introdução oral dos participantes que mudam do TDF / FTC para o regime que contém CAB LA. No momento da divulgação dos resultados do estudo em julho de 2020, as discussões discutiam os riscos e benefícios de um lead-in oral.

13. Foram obtidas mais informações sobre a necessidade de PrEP oral para "cobrir a cauda" dos participantes que desejam parar de receber CAB LA?

O estudo continuará coletando dados sobre o caso específico de participante que parar de receber injeções de CAB LA. Se um participante quiser parar de receber injeções de CAB LA para PrEP e ainda estiver envolvido em comportamentos de risco, deverá fazer a transição para outra modalidade de prevenção do HIV - que pode ou não incluir o uso de um produto de PrEP à base de tenofovir. No HPTN 083, os participantes continuarão a receber TDF / FTC oral diariamente por até 48 semanas após a última injeção de CAB LA.

14. O CAB também está sendo testado para prevenção do HIV entre mulheres cisgêneros?

Sim, um estudo chamado HPTN 084 está testando a segurança e eficácia do CAB na prevenção do HIV entre mulheres cisgêneros. O estudo está sendo realizado na África Subsaariana e teve início em 2017. O HPTN 084 também foi revisado pelo DSMB, foi recomendado que continue e será monitorado continuamente pelo mesmo DSMB.

15. Por que o DSMB fez essa recomendação para o HPTN 083, mas decidiu que o HPTN 084 continuará?

O HPTN 084 iniciou a inscrição em novembro de 2017, cerca de um ano após o início do registro. Não havia dados suficientes disponíveis do HPTN 083 na reunião do DSMB de maio para determinar se o estudo havia atingido seus objetivos especificados. O DSMB revisará os dados do HPTN 084 novamente ainda este ano.

16. O COVID-19 desempenhou algum papel na recomendação do DSMB?

Não. Os dados que o DSMB revisou foram quase inteiramente obtidos antes das interrupções relacionadas ao COVID-19 nos locais. No entanto, devido ao potencial do COVID-19 de interromper significativamente a conduta e a integridade dos dados do HPTN 083 daqui para frente, o DSMB considerou os efeitos potenciais do COVID-19 no futuro do estudo.

17. Quando o CAB LA estará disponível para a PrEP do HIV?

É muito cedo para saber quando o CAB LA pode estar disponível para indivíduos fora do estudo HPTN 083. O processo de aprovação regulamentar para a CAB LA requer várias etapas que precisam ocorrer primeiro, incluindo a revisão e aprovação pela Food and Drug Administration dos EUA e outras agências reguladoras.