FAQ

Câu hỏi thường gặp về HPTN 083 (Cập nhật ngày 7 tháng 2020 năm 2020; Phiên bản kết quả AIDS XNUMX)

  1. HPTN 083 là gì?
  2. Tại sao nghiên cứu này được thực hiện?
  3. Những tổ chức nào có liên quan đến HPTN 083?
  4. Thiết kế nghiên cứu của HPTN 083 là gì?
  5. Tại sao DSMB đề nghị dừng giai đoạn mù của nghiên cứu?
  6. Thông tin mới nào đã được trình bày tại AIDS 2020?
  7. Khi DSMB đề nghị dừng thử nghiệm, họ lưu ý rằng nghiên cứu đã vượt qua ranh giới dừng vì không thua kém và đang tiến gần đến ranh giới để vượt trội. Tại sao những phát hiện cuối cùng cho thấy chế độ chứa CAB-LA vượt trội hơn FTC / TDF?
  8. Các loại thuốc trong nghiên cứu được coi là an toàn?
  9. Điều gì sẽ xảy ra với những người tham gia HPTN 083 bây giờ?
  10. Nhân khẩu học nghiên cứu là gì?
  11. Những người tham gia nhiễm HIV trong khi dùng chế độ có CAB-LA có kháng thuốc được xác định trong các phân lập HIV của họ không?
  12. Liệu chì vào miệng cho CAB trước khi được tiêm CAB LA đầu tiên có tiếp tục được yêu cầu không?
  13. Có nhiều thông tin hơn về sự cần thiết của PrEP bằng miệng để che giấu phần đuôi của những người tham gia muốn ngừng nhận CAB LA?
  14. Có phải CAB cũng đang được thử nghiệm phòng chống HIV ở phụ nữ cisgender?
  15. Tại sao DSMB đưa ra khuyến nghị này cho HPTN 083 nhưng quyết định HPTN 084 sẽ tiếp tục?
  16. COVID-19 có đóng vai trò trong khuyến nghị của DSMB không?
  17. Khi nào CAB LA sẽ có sẵn cho HIV PrEP?

1. HPTN 083 là gì?

HPTN 083 là nghiên cứu đầu tiên so sánh hiệu quả của phác đồ điều trị dự phòng phơi nhiễm trước (PrEP) bao gồm tiêm Cabotegravir (CAB LA) hai tháng một lần với tenofovir / emtricitabine (TDF / FTC) uống hàng ngày . HPTN 083 đã tuyển sinh 4,570 người đàn ông cisgender và phụ nữ chuyển giới (TGW) có quan hệ tình dục với nam giới tại 43 địa điểm ở Argentina, Brazil, Peru, Nam Phi, Thái Lan, Hoa Kỳ và Việt Nam.

2. Tại sao nghiên cứu này được thực hiện?

Đối với nhiều người, uống thuốc hàng ngày có thể là một thách thức. Sự phát triển của các loại thuốc thay thế tác dụng dài và an toàn cho HIV PrEP sẽ làm tăng các lựa chọn phòng ngừa HIV và giúp những người tìm thấy việc uống thuốc hàng ngày đầy thách thức. Một số người cũng có thể thấy tiêm định kỳ là một dạng HIV PrEP kín đáo hơn so với thuốc hàng ngày và có thể thích dùng thuốc tiêm Cabotegravir (CAB LA) tác dụng dài hạn vì lý do đó.

3. Những tổ chức nào có liên quan đến HPTN 083?

Nghiên cứu HPTN 083 được thực hiện bởi Mạng thử nghiệm phòng chống HIV (HPTN) và được tài trợ bởi Viện Dị ứng và Bệnh truyền nhiễm Quốc gia Hoa Kỳ (NIAID), một phần của Viện Y tế Quốc gia. Nghiên cứu được đồng tài trợ bởi NIAID và ViiV chăm sóc sức khỏe. Thuốc nghiên cứu được cung cấp bởi ViiV chăm sóc sức khỏe và Gilead Science, Inc.

4. Thiết kế nghiên cứu của HPTN 083 là gì?

Những người tham gia được chỉ định ngẫu nhiên (tình cờ) cho CAB hoặc nhóm TDF / FTC bằng miệng. Cả những người tham gia và nhóm nghiên cứu đều không biết ai thuộc nhóm nào. Những người tham gia trong mỗi nhóm được tiêm cả thuốc tiêm và thuốc uống - mỗi người tham gia nhận được một loại thuốc hoạt động và một giả dược (không có thuốc hoạt động) để duy trì bản chất mù của nghiên cứu. Những người tham gia được chọn ngẫu nhiên vào một trong hai nhánh nghiên cứu và bao gồm ba bước: Bước 1 bao gồm 5 tuần CAB uống hàng ngày và giả dược TDF / FTC hoặc 5 tuần TDF / FTC uống hàng ngày và giả dược CAB uống; Bước 2 bao gồm 148 tuần tiêm bắp CAB LA 600 mg mỗi 8 tuần cộng với giả dược TDF / FTC uống hàng ngày hoặc 148 tuần TDF / FTC uống hàng ngày cộng với giả dược CAB LA tiêm bắp mỗi 8 tuần; và Bước 3 bao gồm một TDF / FTC mở nhãn hàng ngày trong 48 tuần sau khi những người tham gia hoàn thành Bước 2.

5. Tại sao DSMB đề nghị dừng giai đoạn mù của nghiên cứu?

Vào ngày 14 tháng 2020 năm 083, Ủy ban giám sát an toàn và dữ liệu độc lập (DSMB) giám sát nghiên cứu đã tiến hành phân tích tạm thời theo kế hoạch dữ liệu nghiên cứu HPTN 8 và thấy rằng một chế độ có chứa CAB LA được tiêm 18 tuần một lần một cách an toàn và ngăn chặn hiệu quả việc nhiễm HIV trong nghiên cứu dân số. Do đó, DSMB khuyến nghị NIAID dừng giai đoạn mù của nghiên cứu và chia sẻ kết quả. NIAID chấp nhận các khuyến nghị của DSMB và các kết quả sơ bộ đã được công bố vào ngày 2020 tháng XNUMX năm XNUMX để phục vụ lợi ích của sức khỏe cộng đồng.

6. Thông tin mới nào đã được trình bày tại AIDS 2020?

Sau khi phân tích sâu hơn về dữ liệu nghiên cứu tạm thời, chế độ điều trị có CAB LA được phát hiện là vượt trội về mặt thống kê so với TDF / FTC uống hàng ngày đối với PrEP trong số những người đàn ông cisgender và phụ nữ chuyển giới có quan hệ tình dục với nam giới đăng ký HPTN 083. Tổng cộng 52 trường hợp nhiễm HIV đã xảy ra, với 13 trường hợp nhiễm ở nhánh CAB (tỷ lệ mới mắc 0.41%) và 39 trường hợp nhiễm ở nhánh TDF / FTC (tỷ lệ mắc 1.22%). Tỷ lệ nguy hiểm của CAB so với TDF / FTC là 0.34 (95% CI 0.18-0.62), tương ứng với việc giảm 66% các trường hợp nhiễm HIV ở những người tham gia nghiên cứu được dùng CAB so với TDF / FTC.

7. Khi DSMB đề nghị dừng thử nghiệm, họ lưu ý rằng nghiên cứu đã vượt qua ranh giới dừng vì không thua kém và đang tiến gần đến ranh giới để vượt trội. Tại sao những phát hiện cuối cùng cho thấy chế độ chứa CAB-LA vượt trội hơn FTC / TDF?

Cuộc họp DSMB vào ngày 14 tháng 2020 năm 083, là lần đánh giá hiệu quả chính thức đầu tiên của dữ liệu từ HPTN 083. Các tiêu chí để dừng thử nghiệm sớm được quy định là cực kỳ nghiêm ngặt, đặc biệt là trong đánh giá hiệu quả đầu tiên, bởi vì kết quả cần phải mạnh mẽ đủ để đảm bảo HPTN 14 cung cấp bằng chứng thuyết phục để hỗ trợ cấp phép CAB LA cho phòng chống HIV. Trong cuộc họp ngày XNUMX tháng XNUMX, DSMB đã xác định rằng nghiên cứu đã đạt được mục tiêu của nó - nó vượt quá sức mạnh của bằng chứng cần thiết để dừng lại vì không thua kém trong lần đánh giá đầu tiên.
Sau cuộc họp DSMB, HPTN đã đánh giá bộ dữ liệu hoàn chỉnh bằng các phương pháp thống kê cho thấy nghiên cứu đã bị dừng sớm dựa trên kế hoạch giám sát tạm thời được chỉ định trước. Dựa trên phân tích cuối cùng này, hiệu quả của CAB được xác định là HR = 0.34 (điều chỉnh 95% CI 18-0.62), loại trừ rõ ràng HR là 1, có nghĩa là CAB LA vượt trội so với TDF / FTC (p = 0.0005) để phòng ngừa nhiễm HIV. Phân tích thống kê cuối cùng được xem xét độc lập bởi các chuyên gia thống kê trong lĩnh vực giám sát tạm thời các thử nghiệm lâm sàng. Các công ty dược phẩm không đóng vai trò gì trong việc phân tích dữ liệu cuối cùng, được giám sát bởi nhà tài trợ nghiên cứu NIAID.

8. Các loại thuốc trong nghiên cứu được coi là an toàn?

Cả CAB và TDF / FTC đều an toàn và thường dung nạp tốt. Những người tham gia nhận được chế độ có chứa CAB LA có nhiều khả năng bị đau hoặc đau tại chỗ tiêm hoặc sốt. Những người tham gia trong nhóm TDF / FTC có nhiều khả năng báo cáo buồn nôn.

9. Điều gì sẽ xảy ra với những người tham gia HPTN 083 bây giờ?

Những người tham gia nghiên cứu đang được thông báo về kết quả nghiên cứu và về loại thuốc họ đang nhận. Những người tham gia sẽ được cung cấp cơ hội ở lại nghiên cứu, ban đầu ở lại dùng thuốc nghiên cứu tích cực mà họ được chỉ định khi bắt đầu nghiên cứu. Những người tham gia dùng TDF / FTC đang hoạt động muốn chuyển sang chế độ có chứa CAB LA sẽ có thể thực hiện ngay khi có sẵn thuốc. Người tham gia cũng có thể tiếp tục dùng TDF / FTC uống hàng ngày hoặc chuyển sang TDF / FTC uống hàng ngày nếu họ không muốn dùng chế độ có chứa CAB LA nữa.

10. Nhân khẩu học nghiên cứu là gì?

Trong số 4,566 người tham gia là một phần của phân tích này, 67% dưới 30 tuổi, 12% là TGW và 50% dân số Hoa Kỳ tự nhận mình là người da đen hoặc người Mỹ gốc Phi. Nhìn chung, năm mươi hai ca nhiễm HIV đã được quan sát.

11. Những người tham gia nhiễm HIV trong khi dùng chế độ có CAB-LA có kháng thuốc được xác định trong các phân lập HIV của họ không?

Thử nghiệm kháng thuốc cho tất cả những người tham gia nhiễm HIV ở một trong hai nhánh của HPTN 083 đang diễn ra. Ngay khi những dữ liệu đó có sẵn, chúng sẽ được trình bày và / hoặc xuất bản trong các cài đặt được đánh giá ngang hàng.

12. Việc dẫn dắt bằng miệng cho CAB trước khi được tiêm CAB LA đầu tiên có tiếp tục được yêu cầu không?

Ban đầu, trong phần tiếp theo của HPTN 083, vâng. Nghiên cứu sẽ tiếp tục phân tích dữ liệu an toàn trong giai đoạn dẫn đầu bằng miệng của những người tham gia chuyển từ TDF / FTC sang chế độ có chứa CAB LA. Tại thời điểm công bố kết quả nghiên cứu vào tháng 2020 năm XNUMX, các cuộc thảo luận sẽ diễn ra về những rủi ro và lợi ích của việc dẫn dắt bằng miệng.

13. Có nhiều thông tin hơn về sự cần thiết của PrEP bằng miệng để che giấu phần đuôi của những người tham gia muốn ngừng nhận CAB LA không?

Nghiên cứu sẽ tiếp tục thu thập dữ liệu về trường hợp cụ thể của người tham gia ngừng tiêm CAB LA. Nếu người tham gia muốn ngừng tiêm CAB LA cho PrEP và vẫn tham gia vào các hành vi rủi ro, họ nên chuyển sang phương thức phòng ngừa HIV khác - có thể bao gồm hoặc không bao gồm việc sử dụng sản phẩm PrEP dựa trên tenofovir. Trong HPTN 083, những người tham gia sẽ tiếp tục được cung cấp TDF / FTC uống hàng ngày trong tối đa 48 tuần sau lần tiêm CAB LA cuối cùng của họ.

14. CAB cũng đang được thử nghiệm phòng chống HIV ở phụ nữ cisgender?

Có, một nghiên cứu có tên HPTN 084 đang thử nghiệm tính an toàn và hiệu quả của CAB trong phòng ngừa HIV ở phụ nữ cisgender. Nghiên cứu đang diễn ra ở châu Phi cận Sahara và bắt đầu vào năm 2017. HPTN 084 cũng đã được DSMB xem xét, được khuyến nghị tiếp tục và sẽ được theo dõi bởi DSMB tương tự.

15. Tại sao DSMB đưa ra khuyến nghị này cho HPTN 083 nhưng quyết định HPTN 084 sẽ tiếp tục?

HPTN 084 bắt đầu đăng ký vào tháng 2017 năm 083, khoảng một năm sau khi HPTN 084 bắt đầu đăng ký. Không có đủ dữ liệu có sẵn từ HPTN 084 tại cuộc họp DSMB tháng XNUMX để xác định xem nghiên cứu có đạt được các mục tiêu được chỉ định hay không. DSMB sẽ xem xét dữ liệu từ HPTN XNUMX một lần nữa vào cuối năm nay.

16. COVID-19 có đóng vai trò trong khuyến nghị của DSMB không?

Không. Dữ liệu mà DSMB được xem xét gần như hoàn toàn thu được trước các gián đoạn liên quan đến COVID-19 tại các trang web. Tuy nhiên, do khả năng COVID-19 phá vỡ đáng kể hành vi và tính toàn vẹn dữ liệu của HPTN 083 trong tương lai, DSMB đã xem xét các tác động tiềm năng của COVID-19 trong tương lai của nghiên cứu.

17. Khi nào CAB LA sẽ có sẵn cho HIV PrEP?

Vẫn còn quá sớm để biết khi nào CAB LA có thể có sẵn cho các cá nhân ngoài nghiên cứu HPTN 083. Quy trình phê duyệt theo quy định đối với CAB LA yêu cầu một số bước cần phải xảy ra trước tiên, bao gồm xem xét và phê duyệt của Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ và các cơ quan quản lý khác.